Thành phần
Hoạt chất: Doxazosin mesylat
Mỗi viên nén chứa doxazosin mesylat tương đương 2mg doxazosin.
Danh mục tá dược: Natri lauryl sulfat, lactose, natri starch glycolat, magnesi stearat, cellulose vi tinh thể.
Công dụng (Chỉ định)
Tăng huyết áp
Doxazosin được chỉ định trong điều trị tăng huyết áp và có thể dùng đơn độc để kiểm soát huyết áp ở phần lớn các bệnh nhân bị tăng huyết áp. Ở những bệnh nhân không được kiểm soát tốt bởi một tác nhân hạ áp đơn thuần, doxazosin có thể được dùng phối hợp với thuốc khác như lợi tiểu thiazid, chẹn beta giao cảm, chẹn kênh calci hoặc ức chế men chuyển.
U xơ tiền liệt tuyến
Doxazosin được chỉ định điều trị tình trạng giảm lưu lượng dòng tiểu và các triệu chứng lâm sàng kèm theo của u xơ tiền liệt tuyến. Doxazosin có thể dùng trên bệnh nhân bị u xơ tiền liệt tuyến có hay không kèm theo tăng huyết áp. Trong khi những thay đổi huyết áp là không đáng kể về mặt lâm sàng ở bệnh nhân huyết áp bình thường bị u xơ tiền liệt tuyến, những bệnh nhân tăng huyết áp có u xơ tiền liệt tuyến có thể được điều trị hiệu quả cả hai bệnh bằng doxazosin đơn trị.
Cách dùng - Liều dùng
Doxazosin có thể uống vào buổi sáng hoặc buổi tối.
Tăng huyết áp
Liều doxazosin có thể thay đổi từ 1 mg đến 16 mg mỗi ngày. Trị liệu nên khởi đầu với liều 1 mg mỗi ngày một lần trong 1 hoặc 2 tuần để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp tư thế và/ hoặc ngất xỉu (xem phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng). Sau đó có thể tăng liều lên 2 mg dùng một lần mỗi ngày trong 1 hoặc 2 tuần tiếp theo. Nếu cần thiết, liều hàng ngày có thể tăng dần đến 4 mg, 8 mg, và 16 mg với các khoảng cách chỉnh liều tương tự như trên dựa trên đáp ứng của bệnh nhân để đạt được hiệu quả hạ áp mong muốn. Liều thông thường là 2 mg đến 4 mg một lần mỗi ngày.
U xơ tiền liệt tuyến
Liều khởi đầu được khuyến cáo với doxazosin là 1 mg một lần mỗi ngày để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp tư thế và/ hoặc ngất xiu (xem phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng). Tùy thuộc vào lưu lượng dòng tiểu và triệu chứng của u xơ tiền liệt tuyến ở mỗi bệnh nhân, có thể tăng liều lên 2 mg, sau đó 4 mg và có thể tăng đến liều tối đa được khuyến cáo là 8 mg. Khoảng thời gian chỉnh liều được khuyến cáo là từ 1 đến 2 tuần. Liều thông thường là 2 mg đến 4 mg một lần mỗi ngày.
Sử dụng ở người cao tuổi
Khuyến cáo sử dụng liều thông thường như ở người lớn.
Sử dụng ở bệnh nhân suy thận
Do dược động học của doxazosin không thay đổi ở bệnh nhân suy thận và cũng không có bằng chứng cho thấy doxazosin làm nặng thêm tình trạng suy thận sẵn có từ trước nên có thể dùng liều thông thường ở những bệnh nhân này.
Sử dụng ở bệnh nhân suy gan
Xem phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng.
Sử dụng ở trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của doxazosin đối với trẻ em vẫn chưa được thiết lập.
Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)
Doxazosin chống chỉ định đối với:
- Những bệnh nhân đã biết có quá mẫn với quinazolin, doxazosin, hoặc với bất cứ tá dược nào của thuốc.
- Những bệnh nhân có tiền sử hạ huyết áp tư thế đứng
- Những bệnh nhân bị u xơ tiền liệt tuyến có kèm theo sung huyết đường tiết niệu trên, nhiễm trùng đường tiết niệu mạn tính hoặc sỏi bàng quang.
- Trong thời gian cho con bú (cho chỉ định điều trị tăng huyết áp, xem phần 4.6 Ảnh hưởng trên khả năng sinh sản, phụ nữ có thai và thời kỳ cho con bú)
- Những bệnh nhân bị huyết áp thấp (cho chỉ định điều trị u xơ tiền liệt tuyến)
- Chống chi định dùng doxazosin đơn trị liệu cho những bệnh nhân vô niệu có kèm hoặc không kèm suy thận tiến triển.
Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)
Hạ huyết áp tư thế/ngất xiu
Cũng giống như tất cả các thuốc chẹn alpha giao cảm, hiện tượng hạ huyết áp tư thế xảy ra trên một tỷ lệ rất nhỏ bệnh nhân, biểu hiện bằng chóng mặt, mệt mỏi hoặc hiếm gặp mất ý thức (ngất xỉu) đặc biệt là lúc khởi đầu điều trị (xem phần 4.2 Liều lượng và cách dùng). Khi bắt đầu điều trị với bất kỳ một thuốc chẹn alpha giao cảm nào nên hướng dẫn bệnh nhân cách thức tránh các triệu chứng gây ra do hạ huyết áp tư thế và những biện pháp xử lý nếu chúng tiến triển, cần cảnh báo bệnh nhân tránh các tình huống có thể gây ra chấn thương nếu xảy ra hiện tượng chóng mặt hoặc mệt mỏi khi mới bắt đầu dùng thuốc.
Các tình trạng tim mạch cấp tính
Giống như bất kỳ thuốc giản mạch chống tăng huyết áp nào, cần thận trọng trong thực hành y khoa khi sử dụng doxazosin cho những bệnh nhân có các tình trạng tim mạch cấp tính như sau:
- Phù phổi do hẹp động mạch chủ hoặc van hai lá
- Suy tim do tăng cung lượng tim
- Suy tim phải do thuyên tắc phổi hoặc tràn dịch màng ngoài tim
- Suy tâm thất trái kèm theo áp lực làm đầy thấp.
Dùng đồng thời với các chất ức chế enzym phosphodiesterase typ 5
Cần thận trọng khi chỉ định đồng thời doxazosin với một chất ức chế enzym phosphodiesterase typ 5 (PDE-5) vì điểu này có thể dẫn tới triệu chứng hạ huyết áp ở một số bệnh nhân.
Suy giảm chức năng gan
Cũng như bất kỳ các loại thuốc nào chuyển hóa hoàn toàn qua gan, việc sử dụng doxazosin cần phải thận trọng ở bệnh nhân có biểu hiện suy giảm chức năng gan (xem phẩn 5.2 Đặc tính dược động học).
Hội chứng móng mắt mềm trong khi phẫu thuật
Đã nhận thấy hội chứng mống mắt mềm trong khi phẫu thuật (Intraoperative Floppy Iris Syndrome - IFIS, một biến thể của hội chứng đồng tử nhỏ), đã được ghi nhận trong phẫu thuật đục thủy tinh thể ở một số bệnh nhân đang dùng hoặc đã từng dùng thuốc chẹn alpha, giao cảm. Do hội chứng mống mắt mềm trong khi phẫu thuật có thể làm tăng các biến chứng trong thời gian phẫu thuật, cần phải báo cho bác sỹ biết bệnh nhân đã từng hoặc đang sử dụng thuốc chẹn alpha giao cảm trước khi tiến hành phẫu thuật.
Cương đau dương vật
Cương cứng và cương đau dương vật kéo dài đã được báo cáo khi dùng thuốc chẹn alpha giao cảm bao gồm cả doxazosin trong quá trình thuốc lưu hành. Trong trường hợp tình trạng cương cứng kéo dài hơn 4 giờ, bệnh nhân cần tìm sự trợ giúp y tế ngay lập tức. Nếu cương đau dương vật không được điều trị tức thì, có thể xảy ra tổn thương mô dương vật và liệt dương vĩnh viễn.
Thiếu hụt Lapp Lactase
Bệnh nhân mắc phải những vấn đề di truyển hiếm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc rối loạn hấp thu glucose-galactose không nên sử dụng thuốc này.
Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)
Khi điều trị tăng huyết áp
Các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát cho thấy các phản ứng thông thường nhất liên quan đến việc sử dụng doxazosin bao gồm các phản ứng do thay đổi tư thế (hiếm gặp kèm theo ngất) hoặc các phản ứng không đặc hiệu bao gồm:
Rối loạn tai và viêm tai trong: chóng mặt.
Rối loạn tiêu hoá: buồn nôn.
Rối loạn chung và các tình trạng tại vị trí dùng thuốc: suy nhược, phù nể, mệt mỏi, khó chịu.
Rối loạn hệ thần kinh: chóng mặt, đau đầu, chóng mặt tư thế, buổn ngủ, ngất xỉu.
Rối loạn đường hô hấp, ngực, trung thất: viêm mũi.
Khi điều trị u xơ tiền liệt tuyến
Các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát sử dụng doxazosin ở bệnh nhân u xơ tiền liệt tuyến cho thấy các tác dụng không
mong muốn gặp phải tương tự như ở nhóm bệnh nhân sử dụng doxazosin điều trị tăng huyết áp.
Sau khi đưa thuốc ra thị trường, có thêm một số tác dụng không mong muốn dưới đây đã được báo cáo:
Rối loạn máu và hệ bạch huyết: giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.
Rối loạn tai và viêm tai trong: ù tai.
Rối loạn thị giác: mờ mắt, hội chứng mống mắt mềm trong khi phẫu thuật (Intraoperative Floppy Iris Syndrome - IFIS) (xem phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Rối loạn hệ tiêu hoá: đau bụng, táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, đầy bụng, khô miệng, nôn mửa.
Rối loạn chung và tình trạng tại vị trí dùng thuốc: đau.
Rối loạn hệ gan-mật: ứ mật, viêm gan, vàng da.
Rối loạn hệ miễn dịch: phản ứng dị ứng.
Ảnh hưởng đến kết quả xét nghiệm: các chì số chức năng gan bất thường, tăng cân.
Chuyển hoá và dinh dưỡng: chán ăn.
Rối loạn hệ cơ-xương và mô liên kết: đau khớp, đau lưng, chuột rút, yếu cơ, đau cơ.
Rối loạn hệ thần kinh: giảm cảm giác, dị cảm, rùng mình.
Rối loạn tâm thần: dễ xúc động, lo lắng, căng thẳng, mất ngủ, hồi hộp.
Rối loạn chức năng thận và đường tiết niệu: khó đi tiểu, đi tiểu ra máu, rối loạn tiểu tiện, đi tiểu thường xuyên, tiểu tiện đêm, tiểu tiện nhiều, không kiám soát được tiểu tiện.
Rối loạn hệ sinh sản và ngực: chứng to vú ở đàn ông, liệt dương, cương dương, xuất tinh ngược dòng.
Rối loạn hô hấp, ngực, trung thất: co thắt phế quản nặng, ho, khó thở, chảy máu cam.
Rối loạn da và mô dưới da: rụng tóc, ngứa, ban xuất huyết, phát ban, nổi mày đay.
Rối loạn hệ tuần hoàn: nóng bừng, hạ huyết áp, hạ huyết áp tư thế.
Các tác dụng không mong muốn bổ sung sau đây đã được báo cáo sau khi thuốc được đưa ra thị trường trên bệnh nhân được điều trị tăng huyết áp, nhưng nói chung không thể phân biệt được các tác dụng không mong muốn này với những triệu chứng có thể gặp ở những bệnh nhân tăng huyết áp khi không dùng doxazosin: nhịp chậm, nhịp nhanh, đánh trống ngực, đau ngực, cơn đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, tai biến mạch máu não, loạn nhịp tim.
Tương tác với các thuốc khác
Dùng đồng thời với các chất ức chế PDE-5 (xem phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng -Dùng đồng thời với các chất ức chế PDE-5)
Các chất ức chế CYP3A4
Các nghiên cứu in vitro cho thấy doxazosin là một cơ chất của CYP 3A4.Thận trọng khi dùng đồng thời doxazosin với một chất ức chế CYP 3A4 mạnh, như clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin hoặc voriconazol (xem phần 5.2 Đặc tính dược động học).
Các thuốc khác
Phần lớn doxazosin trong huyết tương gắn kết với protein (98%). Những dữ liệu in vitro trên huyết tương người cho thấy doxazosin không ảnh hưởng đến việc gắn kết protein của digoxin, warfarin, phenytoin, hoặc indomethacin. Kinh nghiệm sử dụng trên lâm sàng đã cho thấy rằng doxazosin không có bất kỳ một tương tác thuốc bất lợi nào trên lâm sàng với các thuốc lợi tiểu thiazid, furosemid, chẹn beta giao cảm, các thuốc kháng viêm không steroid, kháng sinh, các thuốc hạ đường huyết dạng uống, các thuốc gây acid uric niệu hoặc thuốc chống đông.
Trong một nghiên cứu nhãn mở, ngẫu nhiên, có đối chứng bằng giả dược trên 22 người tình nguyện nam khoẻ mạnh, khi dùng liều duy nhất 1 mg doxazosin vào ngày 1 của đợt 4 ngày uống cimetidin (400 mg, ngày hai lần) làm tăng 10% AUC (diện tích dưới đường cong) trung bình của doxazosin, và không có sự thay đổi một cách có ý nghĩa thống kê đối với C trung bình và thời gian bán huỳ trung bình của doxazosin. Sự tăng 10% AUC trung bình đối với doxazosin khi dùng cùng với cimetidin vẫn nằm trong độ lệch có thể xảy ra giữa các cá thể (27%) đối với AUC trung bình của doxazosin khi dùng cùng với giả dược.
Quá liều
Nếu tình trạng quá liều dẫn đến tụt huyết áp, ngay lập tức đặt bệnh nhân nằm ngửa, đầu thấp. Những phương pháp hỗ trợ khác nên được thực hiện nếu thấy thích hợp trên từng trường hợp cụ thể. Do doxazosin gắn kết với protein cao nên không chỉ định thẩm phân lọc máu.
Lái xe và vận hành máy móc
Khả năng tham gia vào các hoạt động như lái xe hoặc vận hành máy móc có thể bị suy giảm, đặc biệt khi khởi đầu điều trị với doxazosin.
Thai kỳ và cho con bú
Cho chỉ định điều trị tăng huyết áp:
Sử dụng trong thời kỳ mang thai:
Vì chưa có những nghiên cứu đẩy đủ và được kiểm soát tốt trên phụ nữ có thai, tính an toàn của Carduran khi sử dụng trong thời kỳ mang thai chưa được thiết lập. Do đó, trong suốt thời kỳ mang thai, chỉ sử dụng Carduran khi bác sĩ cho rằng lợi ích điều trị lớn hơn hẳn các nguy cơ tiềm tàng. Mặc dù không quan sát thấy tác động gây quái thai trên các thử nghiệm ở động vật nhưng khả năng sống sót của phôi thai giảm ở động vật khi sử dụng những liều rất cao. Những liều này xấp xỉ 300 lần liều tối đa khuyến cáo ở người.
Sử dụng trong thời kỳ cho con bú:
Chống chỉ định dùng doxazosin trong thời kỳ cho con bú do các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy doxazosin tích lũy trong sữa của chuột đang cho con bú, và không có thông tin nào vé sự bài tiết thuốc vào sữa của phụ nữ đang cho con bú. Tính an toàn lâm sàng của Carduran trong thời kỳ cho con bú chưa được thiết lập, do đó chống chỉ định dùng Carduran cho các bà mẹ đang cho con bú.
Sử dụng trong quá trình nuôi con bằng sữa mẹ: Ngoài ra, các bà mẹ nên ngừng cho con bú khi cần điều trị bằng doxazosin.
Bảo quản
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°C.
Quy cách đóng gói
Hộp 1 vỉ x 10 viên nén.
Hạn dùng
60 tháng kể từ ngày sản xuất.
Dược lực học
Tăng huyết áp
Sử dụng doxazosin cho các bệnh nhân tăng huyết áp làm giảm huyết áp một cách đáng kể trên lâm sàng do làm giảm sức cản mạch máu toàn thân. Tác dụng này được cho là do ức chế chọn lọc trên thụ thể alpha1 giao cảm trên thành mạch. Với liều một lần duy nhất trong ngày, doxazosin làm giảm đáng kể huyết áp trong suốt cả ngày và 24 giờ sau khi uống. Huyết áp giảm từ từ và đạt tối đa sau 2 đến 6 giờ uống thuốc. Trên bệnh nhân tăng huyết áp, huyết áp trong quá trình điều trị bằng doxazosin tương tự như nhau ở cả tư thế nằm và đứng. Không giống như các thuốc chẹn thụ thể alpha giao cảm không chọn lọc khác, hiện tượng nhờn thuốc không được quan sát thấy trong quá trình điều trị lâu dài với doxazosin. Ít thấy hiện tượng tăng hoạt tính renin huyết tương và nhịp nhanh trên những trường hợp trị liệu dài ngày.
Doxazosin có tác dụng có lợi trên lipid máu, làm tăng đáng kể tỷ lệ lipoprotein tỷ trọng cao (Hight-density lipoprotein, HDL)/cholesterol toàn phần, giảm triglycerid và cholesterol toàn phần. Do đó thuốc có lợi thế hơn so với các thuốc lợi tiểu và chẹn thụ thể beta giao cảm, những thuốc có ảnh hưởng bất lợi trên các chỉ số lipid máu. Dựa trên mối liên quan đã được thiết lập giữa tăng huyết áp và rối loạn lipid máu với các bệnh lý mạch vành, thì tác dụng có lợi này của việc điều trị với doxazosin trên cả huyết áp và lipid máu sẽ giúp làm giảm nguy cơ phát triển các bệnh lý mạch vành.
Trị liệu bằng doxazosin cho thấy giảm phì đại thất trái, ức chế kết tập tiểu cầu và tăng cường khả năng chất hoạt hóa plasminogen mô. Thêm vào đó doxazosin cải thiện tính nhạy cảm với insulin ở các bệnh nhân kém nhạy cảm.
Doxazosin đã được chứng minh không có tác dụng không mong muốn trên chuyển hóa và thích hợp khi sử dụng trên bệnh nhân tiểu đường, hen phế quản, suy thất trái, bệnh gút. Một nghiên cứu in vitro cho thấy các đặc tính chống oxy hóa của các dạng chuyển hóa 6\'- và 7\'-hydroxy của doxazosin ở nồng độ 5 micromol.
Trong một nghiên cứu lâm sàng có kiểm chứng ở các bệnh nhân tăng huyết áp đã cho thấy điều trị bằng doxazosin có liên quan tới việc cải thiện tình trạng rối loạn cương dương. Ngoài ra những bệnh nhân uống doxazosin đã được báo cáo là có ít hơn các trường hợp rối loạn cương dương mới so với những bệnh nhân uống các loại thuổc hạ áp khác.
U xơ tiền liệt tuyến
Việc sử dụng doxazosin cho những bệnh nhân bị u xơ tiền liệt tuyến làm cải thiện đáng kể chức năng đường tiểu và những triệu chứng khác. Tác dụng trên u xơ tiền liệt tuyến được cho là do ức chế chọn lọc thụ thể alpha giao cảm nằm trên mô nâng đỡ và cơ bao tiền liệt tuyến và ở cổ bàng quang.
Doxazosin đã được chứng minh có tác dụng ức chế phân nhóm 1A của thụ thể alpha 1 giao cảm, là phân nhóm chiếm hơn 70% các phân nhóm trong tiền liệt tuyến. Điều này quyết định tác dụng của doxazosin trên những bệnh nhân u xơ tiền liệt tuyến.
Doxazosin cũng đã được chứng minh là có hiệu quả và an toàn khi điều trị lâu dài u xơ tiền liệt tuyến (ví dụ tới 48 tháng).
Dược động học
Hấp thu
Sau khi uống liều điều trị, doxazosin được hấp thu tốt, nồng độ đỉnh trong máu đạt được sau khoảng hai giờ.
Chuyển hóa/thải trừ
Thải trừ chia làm hai giai đoạn với thời gian bán hủy là 22 giờ. Điều này là cơ sở cho việc sử dụng liều duy nhất trong ngày. Doxazosin bị chuyển hoá nhiều trong cơ thể, chỉ có dưới 5% doxazosin bài tiết dưới dạng không đổi.
Các nghiên cứu dược động học trên bệnh nhân suy thận đã cho thấy rằng không có sự khác biệt đáng kể về dược động học của doxazosin ở bệnh nhân suy thận và bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Chỉ có rất ít các dữ liệu về sử dụng doxazosin trên bệnh nhân suy gan và tác động của những thuốc đã được biết có ảnh hưởng trên chuyển hóa gan (như cimetidin).Trong một nghiên cứu lâm sàng ở 12 đối tượng có suy gan ở mức độ trung bình, dùng liều duy nhất doxazosin đã làm tăng 43% AUC và làm giảm 40% độ thanh thải của liều uống. Cũng như đối với tất cả các loại thuốc chuyển hoá hoàn toàn qua gan, phải thận trọng khi sử dụng doxazosin ở bệnh nhân có chức năng gan thay đổi (xem phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Khoảng 98% doxazosin gắn với protein huyết tương.
Doxazosin được chuyển hoá chủ yếu bởi phản ứng khử methyl của nhóm methoxy tại vị trí ortho và phản ứng hydroxyl hoá. Doxazosin được chuyển hóa nhiều ở gan. Các nghiên cứu in vitro cho thấy con đường thải trừ chính là qua CYP 3A4; tuy nhiên, các con đường chuyển hóa qua CYP 2D6 và CYP 2C9 cũng tham gia vào quá trình thải trừ, nhưng ở mức độ thấp hơn.
