Thành phần
Bisoprolol fumarat 2,5mg.
Hydrochlorothiazid 6,25mg.
Thành phần tá dược: Microcrystallin cellulose PH101, Tinh bột mì, starch 1500, Povidon K30, Crospovidon CL, Magnesi stearat, Colloidal Silicon dioxid A200, Hydroxypropyl methylcellulose 15cP, Hydroxypropyl methylcellulose 6cP, Polyethylen glycol 6000, Talc, Titan dioxid, màu Tartrazin lake, màu Sicovit red.
Công dụng (Chỉ định)
Điều trị tăng huyết áp từ nhẹ đến trung bình.
Cách dùng - Liều dùng
Liều dùng:
Luôn dùng thuốc đúng liều lượng trong đơn thuốc.
Khi bắt đầu điều trị: Liều thông thường là 1 viên Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg 1 lần/ngày.
Điều trị duy trì: Nếu tác dụng trị tăng huyết áp của liều này chưa đủ, tăng liều thành 1 viên
Domecor Plus 5 mg/6,25 mg 1 lần/ngày.
Nếu liều này vẫn chưa đủ mạnh, tăng liều, dùng 1 viên thuốc có chứa bisoprolol/hydrochlorothiazid
10 mg/6,25 mg, dùng 1 lần/ngày.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận: Không cần thiết phải điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy chức năng gan hoặc suy thận từ nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin > 30 ml/phút).
Người cao tuổi: Không cẩn điều chỉnh liều lượng (Xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
Trẻ em: Chưa có kinh nghiệm đầy đủ về việc sử dụng bisoprolol cho trẻ em, vì thế không khuyến cáo sử dụng cho trẻ em.
Thời gian điều trị:
Thông thường, điều trị với Domecor Plus 2,5 mg/6u25 mg là điều trị lâu dài. Nếu ngưng dùng bisoprolol phải giảm liều từ từ vì việc ngưng đột ngột bisoprolol có thể dẫn đến suy giảm cấp tính tình trạng bệnh nhân, đặc biệt ở những bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim cục bộ.
Cách dùng: Dùng uống.
Nên uống thuốc vào buổi sáng và có thể uống trong khi ăn. Nuốt nguyên viên thuốc với nước và không được nhai.
Trường hợp quên uống một liều dùng: Hãy uống ngay khi nhớ ra. Nếu thời gian gần với lần dùng thuốc tiếp theo, bỏ qua liều đã quên và hãy dùng liều tiếp theo vào thời gian thường lệ. Không dùng liều gấp đôi để bù vào liều đã quên.
Trường hợp uống quá nhiều viên thuốc: Hãy gặp ngay bác sỹ hoặc tới khoa Hồi sức - Cấp cứu của bệnh viện gần nhất.
Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)
Không dùng Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg cho những bệnh nhân mẫn cảm với bisoprolol furamat, hydrochlorothiazid hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.
Không dùng Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg cho những bệnh nhân:
Liên quan đến bisoprolol:
- Bị hen phế quản nặng hoặc bệnh tắc nghẽn phổi mạn tính nặng.
- Đang bị suy tim cấp hoặc có các giai đoạn của suy tim mất bù đang cần tiêm truyền tĩnh mạch các thuốc gây co cơ tim.
- Sốc do tim (trường hợp cấp tính gây hạ huyết áp và rối loạn tuần hoàn).
- Blốc nhĩ thất độ 2 hoặc 3 không có máy điều hòa nhịp tim (rối loạn nghiêm trọng dẫn truyền nhĩ thất).
- Hội chứng suy nút xoang.
- Blốc xoang nhĩ.
- Chậm nhịp tim có triệu chứng.
- U tuyến thượng thận không được điều trị (u tế bào ưa crôm).
- Các dạng tắc động mạch ngoại biên nặng hoặc hội chứng Raynaud.
- Nhiễm toan chuyển hóa (tăng tính acid của máu là hậu quả của tình trạng bệnh nặng).
- Kết hợp với sultoprid.
Liên quan đến hydrochlorothiazid.
- Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút).
- Suy gan nặng.
- Giảm kali huyết (nồng độ kali trong máu thấp và không đáp ứng với điều trị).
Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)
Không ngưng điều trị bisoprolol một cách đột ngột trừkhi có chỉ định rõ ràng, việc ngưng đột ngột bisoprolol có thể làm bệnh trạng trầm trọng thêm đặc biệt đối với bệnh nhân bị bệnh thiếu máu cơtim cục bộ.
Sử dụng Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg thận trọng trong những trường hợp sau (ví dụ như điều trị thêm hoặc kiểm tra thường xuyên hơn):
Bị bệnh tim như suy tim, rối loạn tim nhẹ (blốc nhĩthất ctộ 1) hoặc rối loạn lưu lượng máu mạch vành do sự co mạch (chứng đau thắt ngực Prinzmetal).
Các bệnh về tắc động mạch ngoại vi (bệnh có thể nặng lên khi bắt đầu điều trị).
Các vấn đề về gan.
Bệnh về đái tháo đường với nồng độ đường trong máu không ổn định: Các triệu chứng hạ đường huyết như nhịp tim chậm, hổi hộp hoặc đổ mồ hôi có thể bị che dấu.
Đang mắc hoặc có tiền sử bệnh vẩy nến.
Nhịn đói lâu ngày.
Tăng acid uric huyết, hydrochlorothiazid có thể gia tăng nguy cơ bị bệnh gút.
Chứng giảm lưu lượng máu.
Hệ hô hấp: Khi bị hen phế quản hoặc các bệnh tắc nghẽn phế quản mạn tính có triệu chứng khác, cần điều trị đồng thời với chất giãn phế quản. Sự gia tăng kháng lực đường thở đôi khi xảy ra ở những bệnh nhân hen suyễn cần liều cao hơn các chất cường giao cảm beta2.
Phản ứng dị ứng: Cũng như các thuốc chẹn beta khác, bisoprolol có thể gia tăng cả tính nhạy cảm đối với các chất gây dị ứng và tính trầm trọng của các phản ứng quá mẫn. Điều này cũng ứng dụng trong điều trị giải mẫn cảm. Điều trị với epinephrin không phải luôn mang lại kết quả điều trị mong muốn.
Gây mê tổng quát: Chuyên viên gây mê phải được thông báo nếu bệnh nhân cẩn gây mê có sử dụng thuốc chẹn beta. Nếu cần thiết ngưng điều trị Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg trước khi phẫu thuật, cần giảm liều từ từ và kết thúc trong khoảng 48 giờ trước khi gây mê.
Bệnh u tuyến thượng thận: Ở những bệnh nhân có khối u ở tuyến thượng thận (u tế bào ưa crôm), chỉ được dùng Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg sau khi phong tỏa thụ thể alpha.
Chứng nhiễm độc tuyến giáp: Điều trị với Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg, các triệu chứng của bệnh cường giáp có thể bị che dấu.
Về lâu dài, khi điều trị liên tục với hydrochlorothiazid có thể dẫn tới rối loạn dịch và các chất điện giải, đặc biệt là hạ kali huyết và hạ natri huyết cũng như giảm magnesi huyết, clor huyết và tăng calci huyết. Hạ kali huyết tạo điều kiện tiến triển chứng loạn nhịp tim trầm trọng, đặc biệt hiện tượng xoắn đỉnh, có thể gây tử vong.
Trong suốt thời gian điều trị lâu dài với hydrochlorothiazid, phải theo dõi các chất điện giải trong huyết tương (đặc biệt là kali, natri, calci), creatinin và urê, lipid huyết (cholesterol và triglycerid), acid uric cũng nhưglucose huyết.
Thuốc có chứa tinh bột mì, người dị ứng với bột mì (trừ bệnh coeliac) không nên dùng thuốc này.
Thuốc có chứa màu Tartrazin lake và màu Sicovit red, có thể gây các phản ứng dị ứng.
Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)
Bảng tóm tắt các phản ứng không mong muốn:
|
Các cơ quan
|
Tần suất (*)
|
Các phản ứng không mong muốn
|
|
Các rối loạn về máu và hệ
bạch huyết
|
Hiếm gặp
|
Giảm số lượng bạch cầu (giảm bạch cầu), tiểu cầu
(giảm tiểu cầu).
|
|
Rất hiếm gặp
|
Suy giảm trầm trọng số lượng bạch cầu (chứng
mắt bạch cầu hạt).
|
|
Các rối loạn chuyển hóa
và dinh dưỡng
|
Ít gặp
|
Chán ăn, tăng glucose huyết, tăng acid uric huyết, rối loạn cân bằng dịch và chất điện giải (đặc biệt là hạ kali huyết và hạ natri huyết cũng như giảm magnesi huyết, clor huyết và tang calci huyết).
|
|
Rất hiếm gặp
|
Nhiễm kiểm chuyển hóa.
|
|
Các rối loạn tâm thẩn
|
Ít gặp
|
Trầm cảm, rối loạn giấc ngủ.
|
|
Hiếm gặp
|
Ác mộng, ảo giác.
|
|
Các rối loạn hệ thẩn kinh
|
Thường gặp
|
Chóng mặt, nhức đầu.
|
|
Các rối loạn về mắt
|
Hiếm gặp
|
Giảm tiết nước mắt (lưu ý đến những bệnh nhân mang kính sát tròng), rối loạn thị giác.
|
|
Rất hiếm gặp
|
Viêm kết mạc.
|
|
Các rối loạn tai và tai trong
|
Hiếm gặp
|
Rối loạn thính giác.
|
|
Các rối loạn về tim
|
Thường gặp
|
Nhịp tim chậm, rối loạn dẫn truyền nhĩ thất, làm trầm trọng thêm bệnh suy tim đã có.
|
|
Các rối loạn về mạch
|
Thường gặp
|
Cảm thấy lạnh hay tê cóng ở tay hoặc chân.
|
|
ít gặp
|
Hạ huyết áp thể đứng.
|
|
Các rối loạn hô hấp, lổng
ngực
|
ít gặp
|
Co thắt khí quản ở những bệnh nhân bị hen phế quản hoặc có tiền sử bị tắc nghẽn đường thở.
|
|
Hiếm gặp
|
Viêm mũi dị ứng.
|
|
Các rối loạn tiêu hóa
|
Thường gặp
|
Các bệnh về đường ruột như: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy hay táo bón.
|
|
ít gặp
|
Đau bụng.
|
|
Rất hiếm gặp
|
Viêm tụy.
|
|
Các rối loạn về gan
|
Hiếm gặp
|
Viêm gan, vàng da.
|
|
Các rối loạn da và mô
dưới da
|
Hiếm gặp
|
Các phản ứng quá mẫn cảm như ngứa, chứng đỏ bừng, phát ban, viêm da ánh sáng, ban xuất huyết, mày đay.
|
|
Rất hiếm gặp
|
Rụng tóc (hói), lupus ban đỏ, khởi phát hoặc làm trầm trọng hơn chứng phát ban đã có (bệnh vảy nến), các phản ứng phản vệ, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell).
|
|
Các rối loạn cơ xương và
mô liên kểt
|
Ít gặp
|
Yếu cơ, chuột rút.
|
|
Các rối loạn ở hệ sinh sản
và tuyến vú
|
Hiếm gặp
|
Rối loạn cương dương.
|
|
Các rối loạn chung
|
Thường gặp
|
Mệt mỏi (kiệt sức).
|
|
Ít gặp
|
Suy nhược.
|
|
Rất hiếm gặp
|
Đau ngực.
|
|
Các xét nghiệm
|
Ít gặp
|
Tăng men amylase, tăng thuận nghịch nồng độ creatinln và ure trong máư; tăng nồng độ triglycerid, cholesterol trong máu, tăng nồng độglucose trong nước tiểu (glucose niệu).
|
|
|
Hiếm gặp
|
Tăng men gan (ASAT, ALAT).
|
Những triệu chứng này chủ yếu xảy ra khi bắt đầu điều trị. Chúng thường nhẹ và mất đi trong vòng từ 1 đến 2 tuần sau khi bắt đầu điều trị.
(*) Tần suất xuất hiện các tác dụng không mong muốn được xác định theo quy ước sau đây: Rất thường gặp (ADR > 1 /10), thường gặp (1/100 < ADR < 1 /10), ít gặp (1/1000 < ADR <1/100), hiếm gặp (1/10.000 < ADR < 1/1000), rất hiếm gặp (ADR < 1/10.000), không rõ (không thể được ước tính từ dữ liệu có sẵn).
Tương tác với các thuốc khác
Tác dụng và sự dung nạp của thuốc có thể bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời các thuốc khác. Tương tác thuổc có thể diễn ra khi thuốc này được sử dụng ngay sau thuốc khác.
Các kết hợp chống chỉ định:
Sultoprid có thể làm tăng nguy cơ loạn nhịp tâm thất, đặc biệt
gây xoắn đỉnh.
Các kết hợp không được khuyến cáo:
Lithi có độc tính trên tim và thần kinh. Tác dụng này có thể được tăng cường bởi hydrochlorothiazid vì làm giảm đào thải lithi.
Sử dụng cùng lúc với các thuốc chẹn kênh calci như verapamil hoặc diltiazem hoặc bepridil có thể dẫn đến việc giảm co bóp cơ tim và làm chậm dẫn truyền nhĩ thất.
Các thuốc hạ huyết áp tác động trung tâm (như clonidin,methyldopa, moxonodin, rilmenidin) có thể dẫn đến giảm nhịp tim và cung lượng tim, cũng như giãn mạch do giảm trương lực giao cảm trung ương. Tuy nhiên, không được ngưng thuốc mà không có ý kiến của bác sỹ. Nếu ngưng thuốc một cách đột ngột trước khi ngưng sử dụng chẹn beta có thể tăng nguy cơ "tăng huyết áp dội ngược".
Các kết hợp cần phải chú ý:
Sử dụng cùng lúc với các thuốc chẹn kênh calci dạng dihydropyridin (như nifedipin) có thể tăng nguy cơ hạ huyết áp và không loại trừ nguy cơ suy giảm chức năng bơm của tâm thất ở bệnh nhân suy tim.
Những thuốc chống loạn nhịp tim nhóm I (như quinidin, disopyramid, lidocain, phenytoin, flecainid, propafenon) có thể gia tăng tác dụng ức chế dẫn truyền xung lực nhĩ thất và sự co của tim.
Hàm lượng lidocain trong huyết tương có thể tăng dẫn đến tăng tác dụng không mong muốn trên thần kinh và tim do sự giảm lưu lượng máu qua gan bởi tác nhân chẹn beta và kết quả là làm giảm độ thanh thải lidocain.
Những thuốc chống loạn nhịp tim nhóm III (như amiodaron) có thể gia tăng tác dụng ức chế của bisoprolol lên dẫn truyền xung lực nhĩ thất.
Những thuốc ức chế men chuyển (như captopril, enalapril) hoặc đối kháng angiotensin II có thể gây hạ huyết áp đáng kể và/hoặc suy thận cấp khi bắt đẩu điểu trị ở những bệnh nhân có sự suy giảm lượng natri từ trước (đặc biệt ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận).
Nếu thuốc lợi tiểu điểu trị trước đó gây giảm natri, bác sỹ sể ngưng thuốc lợi tiểu 3 ngày trước khi bắt đầu điều trị với thuốc ức chế men chuyển hoặc bắt đầu điều trị ức chế men chuyển với liều thấp.
Thuốc chẹn beta tác dụng tại chỗ (như thuốc nhỏ mắt điều trị tăng nhãn áp) có thể làm tăng nguy cơ tác dụng toàn thân của bisoprolol.
Sử dụng bisoprolol cùng lúc với các thuốc kháng cholinesterase, glycosid tim (digitalis) hay mefloquin có thể làm tăng tác dụng ức chế dẫn truyền xung lực nhĩ thất và nguy cơ chậm nhịp tim.
Tác dụng hạ đường huyết của insulin hoặc những thuốc trị đái tháo đường đường uống có thể bị tăng lên. Những dấu hiệu cảnh báo sự giảm đường huyết đặc biệt là tăng nhịp tim (chứng tim nhanh) có thể bị che dấu.
Những thuốc gây mê có thể làm tăng nguy cơ tác động ức chế tim của bisoprolol dẫn đến hạ huyết áp.
Các thuốc chống loạn nhịp tim có thể gây ra hiện tượng xoắn đỉnh (nhóm là như quinidin, hydroquinidin, disopyramid và nhóm III như amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid): Hạ kali huyết có thể tạo điều kiện gây xoắn đỉnh.
Những tác nhân không có tác dụng chống loạn nhịp tim có thể gây ra hiện tượng xoắn đỉnh (như astemizol, erythromycin đường tiêm, halofantrin, lumefantrin, methadon, moxifloxacin, pentamidin, sotalol, spiramycin đường tiêm, sparfloxacin, terfenadin, vincamin, pimozid, haloperidol, benzamid). Hạ kali huyết có thể tạo điều kiện gây xoắn đỉnh.
Độc tính của glycosid tim (digitalis) có thể mạnh lên nếu hydrochlorothiazid gây hạ kali huyết.
Các thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có thể gây suy thận cấp ở những bệnh nhân mắc chứng giảm tuần hoàn máu tiến triển.
Các chất cường giao cảm beta (như isoprenalin, dobutamin) khi sử dụng chung với bisoprolol có thể làm giảm tác dụng của cả hai.
Sử dụng cùng lúc bisoprolol với các chất kích thích thần kinh giao cảm hoạt động trên cả thụ thể alpha và beta (như noradrenalin, adrenalin) có thể làm tăng huyết áp.
Với các thuốc làm hạ kali (như amphotericin, corticosteroid, ACTH, carbenoxolon, furosemid hay thuốc nhuận tràng kích thích) thì sự mất kali có thể tăng lên khi sử dụng cùng lúc với hydrochlorothiazid.
-Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali có thể đưa tới tăng kali huyết hay thường xuyên hơn đối với trường hợp đái tháo đường hay suy thận gây tăng kali huyết.
-Methyldopa được xem như là một trường hợp cá biệt gây ra tán huyết do sự tạo thành kháng thể đối với hydrochlorothiazid.
-Tác dụng của các tác nhân làm hạ acid uric có thể bị giảm sút nếu dùng cùng lúc với hydrochlorothiazid.
Các resin như cholestyramin và colestipol làm giảm hấp thu hydrochlorothiazid. Nên uống tách riêng resin và Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg trong khoảng thời gian ít nhất là 2 giờ.
Carbamazepin có thể làm tăng nguy cơ giảm natri huyết có triệu chứng.
Chất cản quang có iod có thể gây tăng nguy cơ suy thận trong trường hợp thuốc lợi tiểu gây mất nước, đặc biệt với liều cao của iod.
Muối calci có thể dẫn đến tăng calci huyếtdo giảm tiết nước tiểu.
Cyclosporin có thể gây tăng nồng độ creatinin huyết.
Các kết hợp cần phải xem xét:
Những thuốc điều trị tăng huyết áp cũng như những thuốc có tác dụng hạ huyết áp khác (ví dụ như chống trầm cảm 3 vòng, barblturat, phenothiazin, baclofen, amifostin) có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg.
Các thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg.
Corticosteroid có thể làm giảm tác dụng làm hạ huyết áp do tác dụng giữ nước và muối của corticosteroid.
Tương kỵ của thuốc:
Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc dùng đường uống, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.
Quá liều
Triệu chứng:
Những dấu hiệu thường gặp khi quá liều bisoprolol bao gồm nhịp tim chậm, hạ huyết áp, suy tim cấp, giảm glucose huyết và co thất phế quản. Bệnh cảnh lâm sàng khi bị quá liều hydrochlorothiazid cấp tính hoặc mạn tính thể hiện ở mức độ mất dịch và chất điện giải. Những triệu chứng thường gặp như chóng mặt, buồn nôn, buồn ngủ, chứng giảm lưu lượng máu, hạ huyết áp, hạ kali huyết.
Cách xử trí:
Tùy thuộc vào mức độ quá liều mà bác sỹ sẽ quyết định phương thức điều trị thích hợp.
Nói chung, khi bị quá liều, ngưng sử dụng Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg và điều trị ngay các triệu chứng. Các tài liệu hạn chế cho thấy bisoprolol rất khó bị thẩm phân. Mức độ hydrochlorothiazid bị thẩm phân chưa được biết.
Thai kỳ và cho con bú
Thời kỳ mang thai: Không được dùng Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg trong suốt thời kỳ mang thai vì có chứa thuốc lợi tiểu thiazid.Thuốc lợi tiểu có thể làm tăng thiếu máu cục bộ nhau thai cùng với nguy cơ suy dinh dưỡng bào thai. Hydrochlorothiazid có thể là nguyên nhân gây giảm tiểu cẩu ở trẻ sơ sinh.
Thời kỳ cho con bú: Không được dùng Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg ở phụ nữ cho con bú, vì bisoprolol và hydrochlorothiazid có thể được bài tiết qua sữa me. Hydrochlorothiazid có thể ức chế sự tạo sữa.
Bảo quản
Nơi khô, nhiệt độ dưới 30°C, tránh ánh sáng.
Quy cách đóng gói
Hộp 3 vỉ x 10 viên.
Hạn dùng
36 tháng kể từ ngày sản xuất.
Dược động học
*Bisoprolol:
Bisoprolol là một thuốc chẹn chọn lọc beta, nhưng không có tính chất ổn định màng và không có tác dụng giống thần kinh giao cảm nội tại khi dung trong phạm vi liều điều trị. Với liều thấp, bisoprolol ức chế chọn lọc đáp ứng với kích thích adrenalin bằng cách cạnh tranh chẹn thụ thể beta adrenergic của tim, những ít tác dụng trên thụ thể beta2 adrenergic của cơ trơn phế quản và thành mạch. Với liều cao (20mg hoặc hơn), tính chất chọn lọc của bisoprolol trên thụ thể beta, thường giảm xuống và thuốc sẽ cạnh tranh ức chế cả hai thụ thể beta và beta2.
Bisoprolol được dùng để điều trị tăng huyết áp. Hiệu quả của bisoprolol tương đương với các thuốc chẹn beta khác. Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của bisoprolol có thể gồm những yếu tố sau:
Giảm lưu lượng tim, ức chế thận giắi phóng renin và giảm tác động của thần kinh giao cảm đi từ các trung tâm vận mạch ở não. Nhưng tác dụng nổi bật nhất của bisoprolol là làm giảm tẩn số tim cả lúc nghỉ lẩn lúc gắng sức. Bisoprolol làm giảm lưu lượng của tim lúc nghỉ và khi gắng sức, kèm theo ít thay đổi về thể tích máu tống ra trong mỗi lần tim bóp và chỉ làm tăng ít áp lực nhĩ phải hoặc áp lực mao mạch phổi bịt lúc nghỉ và lúc gắng sức. Trừ khi có chống chỉ định hoặc bệnh nhân không dung nạp được, thuốc chẹn beta đã được dùng phối hợp với các thuốc ức chế men chuyển, lợi tiểu va glỵcosid trợ tim để điều trị suy tim do loạn chức năng thất trái để làm giảm suy tim tiến triển. Tác dụng tốt của các thuốc chẹn beta trong điều trị suy tim mạn sung huyết được cho chủ yếu là do ức chế các tác động của hệ thẩn kinh giao cảm. Dùng thuốc chẹn beta lâu dài, cũng như các thuốc ức chế men chuyển đổi, có thể làm giảm các triệu chứng suy tim và cải thiện tình trạng lâm sàng của người bị suy tim mạn. Các tác dụng tốt này đã được chứng minh ở bệnh nhân đang dùng một thuốc ức chế men chuyển, cho thấy ức chế phối hợp hệ thống renin-angiotensin và hệ thần kinh giao cảm là các tác dụng cộng.
Hydrochlorothiozid:
Hydrochlorothiazid làm tăng bài tiết natri clorid và nước kèm theo do cơ chế ức chế tái hấp thu các ion natri và oricLởống lượn xa. Sự bài tiết các chất điện giải khác cũng tăng đặc biệt ỉà kali và magnesi, còn calci thì giảm. Hydrochlorothiazid cũng làm giảm hoạt tính carbonic anhydrase nên làm tăng bài tiết bicarbonat nhưng tác dụng nay thường nhỏ so với tác dụng bài tiết ion clorid và không làm thay đổi đáng kể pH nước tiều. Các thiazid có tác dụng lợi tiểu mức độ vừa phải, vì khoảng 90% ion natri đã được tái hấp thu trước khi đến ống lượn xa ià vị trí chủ yếu thuốc có tác dụng.
Hydrochlorothiazid có tác dụng hạ huyết áp do giảm thể tích huyết tượng và dịch ngoại bào liên quan đến sự bài niệu natri. Tác dụng hạ huyết áp tùy thuộc vào sự giảm sức cản ngoại vi, thông qua sựthích nghi dẩn của cấc mạch máu trước tình trạng giảm nồng độ ion natri vì vậy,
tác dụng hạ huyết áp của hydrochlorothiazid thể hiện chậm sau 1 - 2 tuần, còn tác dụng lợi tiểu xảy ra nhanh sau vài giờ. Hydrochlorothiazid làm tăng tác dụng của các thuốc hạ huyết áp khác.
