Thành phần
Mỗi viên nén bao phim có chứa:
Dược chất: Mosaprid citrat (dưới dạng Mosaprid citrat dihydrat 5,29mg) 5mg.
Tá dược: Lactose monohydrate, com starch, hydroxypropyl cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, light anhydrous silicic acid, magnesium stearate, hypromellose 2910, polyethylene glycol 6000, titanium dioxide, camauba wax.
Công dụng (Chỉ định)
- Điều trị triệu chứng đường tiêu hóa (như ợ nóng, buồn nôn, nôn) do viêm dạ dày mạn tính.
- Hỗ trợ trong thụt tháo ruột sạch hoàn toàn trước khi thực hiện chụp X-quang. Thử nghiệm lâm sàng chỉ mới được nghiên cứu khi sử dụng phối hợp mosaprid citrat với thuốc gây thụt tháo đường ruột NIFLEC (có chứa natri clorid, kali clorid, natri bicarbonat và natri sulfat).
Cách dùng - Liều dùng
- Điều trị triệu chứng đường tiêu hóa (như ợ nóng, buồn nôn, nôn) do viêm dạ dày mạn tính: Liều dùng cho người lớn: Mosaprid citrat 5 mg/lần x 3 lần/ngày. uống trước hoặc sau bữa ăn.
- Hỗ trợ trong thụt tháo ruột sạch hoàn toàn trước khi thực hiện chụp X-quang:
Liều dùng cho người lớn: Mosaprid citrat 20mg, uống cùng lúc với dung dịch thuốc gây thụt tháo đường ruột (khoảng 180mL). Hoặc là, sau khi dùng thuốc gây thụt tháo đường ruột, uống mosaprid citrat 20mg với một ít nước. Lưu ý đọc kỹ chế độ liều của thuốc gây thụt tháo đường ruột và những cảnh báo liên quan đến cách dùng, liều dùng của thuốc này.
Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)
Quá mẫn cảm với mosaprid citrat hay với bất cứ thành phần nào của thuốc.
Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)
Thận trọng đặc biệt:
- Khi điều trị triệu chứng đường tiêu hóa do viêm dạ dày mạn tính, cần đánh giá việc cải thiện các triệu chứng tiêu hóa sau một thời gian nhất định (thường là 2 tuần) và xem xét việc cần thiết tiếp tục điều trị.
- Viêm gan tối cấp, suy gan nặng, vàng da có thể xảy ra. Vì vậy, không sử dụng thuốc trong thời gian dài. Trong quá trình sử dụng thuốc, theo dõi chặt chẽ và nêu phát hiện có bất cứ bất thường, ngừng dùng thuốc ngay và xử trí thích hợp. Đồng thời, nêu có các triệu chứng như là mệt mỏi, chán ăn, nước tiểu đậm đặc, phát ban, vàng mắt... sau khi bắt đầu dùng thuốc, bệnh nhân cần phải ngừng dùng thuốc và liên hệ với bác sĩ.
- Khi hỗ trợ trong thụt tháo ruột sạch hoàn toàn trước khi thực hiện chụp X-quang: Lưu ý đọc kỹ cảnh báo, thận trọng, chống chỉ định, cách dùng, tác dụng không mong muốn... được mô tả trong tờ hướng dẫn sử dụng của thuốc gây thụt tháo đường ruột.
Người cao tuổi: Ở người cao tuổi, các chức năng sinh lý như thận, gan thông thường bị suy giảm. Vì vậy, thận trọng khi sử dụng thuốc bằng cách theo dõi tình trạng của bệnh nhân. Mặc khác, nếu phát hiện các tác dụng không mong muốn trong khi sử dụng điều trị triệu chứng đường tiêu hóa do viêm dạ dày mạn tính, có biện pháp xử trí thích hợp như bằng cách giảm liều (mosaprid citrat 7,5 mg/ngày).
Trẻ em: Tính an toàn của thuốc trên trẻ em chưa được thiết lập, do thiếu kinh nghiệm sử dụng trên đối tượng này.
Cảnh báo khác:
Trong một thử nghiệm trên một quần thể động vật gặm nhấm (100 chuột đồng, 92 chuột nhắt) được cho uống trong thời gian dài liều gấp 100 - 300 lần liều sử dụng trong lâm sàng (30 - 100 mg/kg/ngày), có ghi nhận được việc tăng tần suất xuất hiện khối u (u tuyến ở gan và u tuyến giáp thể nang).
Lưu ý trước khi sử dụng:
Khi cấp thuốc, hãy hướng dẫn bệnh nhân bóc thuốc khỏi vỉ và mới dùng thuốc. Đã có báo cáo trường hợp do vô tình nuốt phải vỉ, một phần cạnh sắc của vỉ đâm vào niêm mạc thực quản và tiếp đó gây thủng thực quản dẫn đến biến chứng nghiêm trọng như viêm trung thất.
Thuốc có chứa lactose nên thận trọng khi dùng bệnh nhân có rối loạn di truyền hiếm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.
Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)
Khi diễu trị triệu chứng đường tiêu hóa do viêm dạ dày mạn tính:
Tác dụng không mong muốn được ghi nhận ở 40 trên 998 trường họp (4,0%). Các tác dụng này chủ yếu là tiêu chảy, phân lỏng (1,8%), khô miệng (0,5%), mệt mỏi (0,3%)... Các trị số xét nghiệm cận lâm sàng bất thường được phát hiện ở 30 trên 792 trường họp (3,8%), trong đó có tăng bạch cầu ái toan (1,1%), tăng triglycerid (1,0%), tăng AST (GOT), ALT (GPT), ALP và y-GTP (mỗi loại 0,4%) được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng trước khi lưu hành.
Theo kết quả giám sát hậu mãi của thuốc, tác dụng không mong muốn được ghi nhận ở 74 trên 3.014 trường hợp (2,5%) được đặc biệt theo dõi do sử dụng kéo dài: tiêu chảy, phân lỏng (0,8%), đau bụng (0,4%), khô miệng (0,3%)...
Khi hỗ trợ trong thụt tháo ruột sạch hoàn toàn trước khi thực hiện chụp X-quang:
Tác dụng không mong muốn (bao gồm những bất thường trong xét nghiệm cận lâm sàng) được phát hiện ở 35 trên 241 trường hợp (14,5%), trong đó có chướng bụng (3,7%), buồn nôn (3,3%), máu lẫn trong nước tiểu (2,1 %), đau bụng (1,2%), đau đầu (1,2%), protein niệu (1,2%)... được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng trước khi lưu hành.
Theo kết quả giám sát hậu mãi của thuốc, tác dụng không mong muốn được ghi nhận ở 3 trên 1.306 trường hợp (0,2%).
- Tác dụng không mong muốn nghiêm trọng:
Viêm gan tối cấp, suy gan nặng, vàng da (mỗi tác dụng có hại xảy ra ở tân suât ≤ 0,1%).
Suy gan nghiêm trọng có kèm theo viêm gan tối cấp, tăng đáng kể các chỉ số AST (GOT), ALT (GPT), y-GTP..., vàng da có thể xảy ra và thậm chí có trường hợp tử vong. Theo dõi chặt chẽ, nếu phát hiện có bất cứ bất thường, ngừng dùng thuốc ngay và có biện pháp xử trí thích hợp.
- Các tác dụng không mong muốn khác:
Khi điều trị triệu chứng đường tiêu hóa do viêm dạ dày mạn tính:
|
Phân loại cơ quan
|
0,1% - ≤ 2%
|
≤ 0,1%
|
Tần suất xảy ra chưa rõ
|
|
Quá mẫn
|
|
Phù, mày đay
|
Phát ban
|
|
Máu
|
Tăng bạch cầu ái toan
|
Giảm bạch cầu
|
|
|
Hệ tiêu hóa
|
Tiêu chảy, phân lỏng, khô miệng, đau bụng, buồn nôn, nôn
|
Rối loạn vị giác, đầy bụng
|
Mất cảm giác ở vùng miệng như lưỡi, môi
|
|
Gan
|
Tăng ALT(GPT)
|
Tăng AST(GOT), ALP,
Y-GTP và bilirubin
|
|
|
Tim mạch
|
|
Đánh trống ngực
|
|
|
Thần kinh tâm thần
|
|
Chóng mặt, mê sảng, đau đầu
|
|
|
Khác
|
Mệt mỏi, tăng mỡ bụng
|
Run
|
|
Khi hỗ trợ trong thụt tháo ruột sạch hoàn toàn trước khi thực hiện chụp X-quang:
|
Phân loại cơ quan
|
0,1% - ≤ 5%
|
|
Hệ tiêu hóa
|
Cảm giác chướng bụng, buồn nôn, đau bụng, rối loạn dạ dày, ợ hơi
|
|
Gan
|
Tăng bilirubin
|
|
Thần kinh tâm thần
|
Đau đầu, buồn ngủ
|
|
Khác
|
Đau ngực, run, mệt mỏi, phù mặt, máu ẩn trong nước tiểu, protein niệu, tăng LDH
|
Quá liều và xử trí:
Chưa có báo cáo về việc sử dụng thuốc quá liều. Trong trường hợp uống quá liều, cần đưa bệnh nhân đến các cơ sở y tế gần nhất để điều trị kịp thời.
Tương tác với các thuốc khác
Khi dùng chung erythromycin 1200 mg/ngày với mosaprid citrat 15 mg/ngày, so với khi uống mosaprid citrat đơn độc, nồng độ đỉnh của mosaprid citrat trong máu tăng từ 42,1 ng/mL đến 65,7 ng/mL, thời gian bán hủy tăng từ 1,6 giờ đến 2,4 giờ và AUC0-4 tăng từ 62 ng.giờ/mL lên 114 ng.giờ/mL.
Thận trọng khi sử dụng phối hợp.
|
Loại thuốc
|
Biển hiện lâm sàng, xử trí
|
Cơ chế tương tác, yếu tố nguy cơ
|
|
Các thuốc có hoạt tính kháng cholinergic: atropin, butyl scopolamin...
|
Do tác dụng của mosaprid citrat có thể giảm khi sử dụng chung với các thuốc kháng cholinergic, lưu ý dùng các thuốc cách xa nhau.
|
Do tác dụng làm tăng nhu động đường tiêu hóa của thuốc được giải thích bằng cơ chế kích hoạt thần kinh giao cảm, các thuốc kháng cholinergic có thể ức chế tác dụng này.
|
Lái xe và vận hành máy móc
Một số tác dụng phụ của thuốc có thể xảy ra như chóng mặt, đau đầu do đó cần thận trọng khi sử dụng mosaprid citrat khi lái xe và vận hành máy móc.
Thai kỳ và cho con bú
Đối với phụ nữ có thai hoặc có khả năng mang thai, thuốc chỉ được sử dụng khi đã đánh giá lợi ích vượt trội so với nguy cơ. Tính an toàn của thuốc trong thai kỳ chưa được thiết lập.
Tránh sử dụng thuốc cho phụ nữ cho con bú. Khi dùng thuốc, phụ nữ phải ngưng cho con bú. Đã có báo cáo thuốc được bài tiết vào sữa trong các thí nghiệm trên động vật.
Bảo quản
Bảo quản trong bao bì kín, nhiệt độ dưới 30°C, tránh ánh sáng và ẩm.
Quy cách đóng gói
Hộp 10 vỉ x 10 viên.
Hạn dùng
36 tháng kể từ ngày sản xuất.
Dược lực học
Mã ATC: A03FA99.
Tác dụng dược lý:
Khi tiến hành thử nghiệm tác dụng làm rỗng dạ dày ở người khỏe mạnh và bệnh nhân viêm dạ dày mạn tính, mosaprid citrat 5mg cho tác dụng làm tăng tốc độ làm rỗng dạ dày.
Tác dụng làm tăng nhu động tại phần trên của ống tiêu hóa:
Tác dụng làm tăng nhu động dạ dày, tá tràng:
Thuốc cho tác dụng làm tăng nhu động dạ dày, tá tràng sau khi ăn và tác dụng này phụ thuộc liều (ở chó).
Tác dụng làm tăng tốc độ làm rỗng dạ dày:
Thuốc cho tác dụng làm tăng nhu động dạ dày, tá tràng đối với thức ăn dạng lỏng (ở chuột nhắt, chuột đồng) hoặc đặc (ở chuột đông). Mặt khác, dùng thuốc lặp lại trong một tuần làm giảm tác dụng làm tăng tốc độ làm rỗng dạ dày của thuốc (ở chuột đồng).
Tác dụng làm tăng nhu động tại phần dưới của ống tiêu hóa:
Tác dụng làm tăng nhu động đại tràng và sự vận chuyển thức ăn đi qua đại tràng:
Thuốc cho tác dụng làm tăng nhu động đại tràng và sự vận chuyển thức ăn đi qua đại tràng và tác dụng này phụ thuộc liều (ở chuột lang).
Tác dụng tẩy xổ và giảm lượng nước ở đại tràng (khi sử dụng đồng thời với thuốc gây thụt tháo đường ruột):
Thuốc làm tăng cường tác dụng làm sạch ruột của thuốc gây thụt tháo đường ruột (NIFLEC) và tiếp đó làm giảm lượng nước tại đại tràng (ở chuột lang).
Cơ chế tác dụng:
Mosaprid citrat có tác dụng chọn lọc trên thụ thể 5-HT4, đồng thời có tính đối kháng với thụ thể 5-HT3. Mosaprid citrat kích thích các thụ thể 5-HT4 trong đám rối thần kinh tiêu hóa, làm tăng phóng thích acetylcholin, dẫn đến tăng cường nhu động của ống tiêu hóa.
Dược động học
Hấp thu
- Khi dùng thuốc đơn độc:
(5 người trưởng thành khỏe mạnh, sử dụng mosaprid citrat 5mg mỗi ngày, lúc đói).
|
Tmax(h)
|
Cmax(ng/mL)
|
T1/2(giờ)
|
AUC 0 - 8 (ng.giờ/mL)
|
|
0,8 ± 0,1
|
30,7 ± 2,7
|
2,0 ± 0,2
|
67 ± 8
|
Giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn.
- Khi dùng phối hợp với thuốc gây thụt tháo đường ruột:
Người trưởng thành khỏe mạnh dùng mosapride citrat 20mg (liều đầu tiên) lúc đói và thuốc gây thụt tháo đường ruột (NIFLEC), 2 giờ sau liều đầu tiên uống mosaprid citrat 20mg (liều thứ hai).
|
Thời điểm dùng thuốc
|
Tmax(giờ)
|
Cmax(ng/mL)
|
AUC (ng. giờ/mL)
|
|
Liều đầu tiên (N=24)
|
1,0 ± 0,5
|
116,1 ± 35,1
|
150,3 ± 45,2((0-2)
|
|
Liều thứ hai (N=23)
|
2,5 ± 0,2
|
272,6± 80,9
|
848,8 ± 301,4(0-24)
|
Giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn.
Phân bố
99,0% (in vitro, huyết thanh người, 1 mcg/mL, xác định bằng phương pháp siêu lọc hay thẩm phân cân bằng (equilibrium dialysis)).
Chuyển hóa
Chất chuyển hóa chính của mosaprid citrat là des-4-fluorobenzyl. Mosaprid citrat bị chuyển hóa chủ yếu bằng cách loại bỏ gốc 4-fluorobenzyl thông qua cytochrom P450 CYP3 A4 tại gan, sau đó tiếp tục bị oxy hóa ở vị trí số 5 trên vòng morpholin và hydroxyl hóa ở vị trí số 3 trên vòng benzen.
Thải trừ
Thuốc đào thải qua phân và nước tiểu. Tỷ lệ thuốc trong nước tiểu 48 giờ sau khi uống là 0,1 % dưới dạng không đổi và 7,0% dưới dạng chất chuyển hóa chính (des-4-fluorobenzyl) (ở người trưởng thành khỏe mạnh, liều duy nhất 5mg, uống lúc đói).
